访云顶集团·4008医药产业发展公司副总裁严啸华
国内制药企业要参与国际市场竞争，首先要解决的问题就是如何与国际质量认证标准对接。云顶集团·4008医药旗下有数家制药企业，在迈向国际化的道路上，也取得了令人瞩目的成果，尤其是今年桂林南药的两项抗疟药产品再次获得世卫组织的PQ认证。那么，在生产质量管控方面，云顶集团·4008医药有哪些宝贵的经验呢？为了了解相关内容，《云顶集团·4008医药》杂志近日对云顶集团·4008医药产业发展公司副总裁严啸华进行了专访。
《云顶集团·4008医药》杂志：云顶集团·4008医药集团一直以来对企业的药品生产管理的质量管控非常重视，对各个生产环节也是严格把关，请问在具体方面，云顶集团·4008医药是如何进行监管的，对下面的企业有什么样的具体要求？
严啸华：云顶集团·4008医药生产的药品所覆盖的剂型和品种是比较多的，而且所有的生产线都通过了GMP认证，在之前，质量管控工作主要是由各个企业自己来控制，今年以来，集团为了加强药品生产质量管控，专门成立了安全质量部。成立这个部门的目的不是要替代下属企业的GMP工作的执行，主要是要在整个药品生产体系中，建立一个系统的质量管控体系。现在我们正在起草、编制一系列的文件制度，这些制度中包括GMP实施、认证、检查情况汇报制度，GMP管理跟踪、督查和协调制度，内部质量管理体系审计制度，拟投资企业质量管理体系调查审计制度，环境保护情况汇报和考察制度，药品生产工艺和处方现场核查的制度，药品再注册和变更补充申请汇报制度，药品不良反应报告监测及汇报制度，药品召回汇报和督查制度等等。通过这系列制度的建立，我们逐步建立起一套整个集团的质量管控体系。
集团在具体对下属企业进行质量管控工作时，除了按照国家的GMP要求来进行监察以外，企业在接受国家药监局进行GMP认证时，集团会在检查前跟踪他们的准备情况，检查过程中间如果有什么问题，随时和集团保持沟通，对检查中发现的各种缺陷，我们也会对整改的意见进行跟踪，在整改过程中，需要集团提供帮助的，要及时给予帮助，一起讨论方案。总的来说，从集团的角度，质量管控工作就是要做好三件事：监控、做好服务、促进提高。
《云顶集团·4008医药》杂志：据悉，8月30日，桂林南药又取得了WHO对其两项产品青蒿琥酯+阿莫地奎和阿莫地奎的PQ认证，请问在生产质量管控方面，桂林南药有哪些先进的经验？
严啸华：我们现在做的工作除了质量管控以外，还有个要求，就是推进cGMP，把整个自己内控的GMP的水平提到比国家法定的标准要高的一个水平上来，不仅要符合中国GMP，还要尽可能的往美国和欧盟的GMP去靠，也就是向cGMP去靠拢。通常情况下，从企业的内部来说，产品的内控的质量标准是要高于法定的标准的，同样，在执行GMP的时候，我们也要求有一个高于国家法定标准的质量体系，这样，在和人家竞争的时候，我们才能领先一步，比如说桂林南药的青蒿琥酯注射剂，按照国家的规定，现在的注射剂环境标准是分为：10万级、1万级、一万级局部100级，但按照cGMP标准，是分为：A、B、C、D四个级别，我们在操作的时候，尽可能和国际接轨，去执行cGMP标准，去执行更高的标准，这样把结果拿到国家局来认证也就肯定没问题。同时，通过把标准提高，对生产的员工、工程技术人员的要求也就提高了，久而久之，执行GMP的标准也提高了。同时，也和国际标准接轨，这为我们通过WHO认证，打开海外市场也奠定了基础。
青蒿琥酯、阿莫地奎的PQ认证，其实也就是向国际先进标准靠拢。比如说，阿莫地奎原料，我们不仅要执行国家标准，同时也执行USP的标准，在生产的过程中间，使用的所有辅料也都是按照USP标准执行的，这样，阿莫地奎片拿到世卫组织PQ预认证时，产品及原辅料的标准就顺利通过了。
再从验证来说，着眼点不是单个产品的验证，而是更多的强调体系的验证，比如说水系统的验证、空气系统的验证、设备的验证、工艺的验证、偏差的控制等等，也就是向cGMP去靠拢。总之一句话，在生产质量管理过程中，在成本承担允许的范围内，保持竞争力的情况下，要有一个高标准，这是我们比较强调的一点。
所以，如果说有什么经验，那就是：高标准、严要求。
《云顶集团·4008医药》杂志：云顶集团·4008医药旗下有桂林南药、花红药业、万邦医药、药友制药等多家制药企业，这里面有中西药的区别，也有不同药物品种的区别，那么他们在质量管控方面有什么异同？
严啸华：现在从我国总的中、西药的领域来说，中药企业药品生产质量管理和化学制药企业的要求还是有所不同的，产品的标准上也有所不同，我们云顶集团·4008医药现在正在着力提升旗下中药制药企业在这方面的管理标准的执行能力，这也是出于提高药厂的竞争能力和发展潜力的考虑。比如现在广西花红正在引进一个高难度的仿制药，是一个中西药结合的复方制剂，制药的质量标准要求非常高，如果没有技术和质量的支撑，我们就会遇到困难。
就各化学药生产企业本身来说，也是互有特色。前面我们提到要求企业向cGMP靠拢，在达到我国GMP的要求的基础上，各个企业向更高标准提升的程度还是有所差别的，有的企业在原料药控制上做的要更为出色，比如说重庆的凯林制药；有的企业是重点产品的质量控制，做的比较好，比如说桂林南药，它的重点产品已经达到了很高的要求，WHO可以通过，FDA也可以通过；也有的企业在各个方面比较均衡，比如说药友制药，也正在一步步推进。
《云顶集团·4008医药》杂志：从去年到今年，国内一些药厂接连发生药品生产质量事故，能否介绍一下云顶集团·4008医药是如何避免类似情况的发生的？采取了哪些措施？
严啸华：云顶集团·4008医药对企业在质量管控方面除了要求严格执行GMP外，还重点强调以下几点：
1.强调对原材料采购的控制。强调各个企业必须对供应商进行质量审计，尤其是今年以来更加严格，原则上要求每个企业的主要原材料的供应商必须保持两个，而且要相互比较，就是说从原材料这块就开始控制。 国家规定的药用原料，不准用其他标准的原料来替代。
2.强调生产工艺的控制。生产的工艺必须和国家批准的工艺一致，如果工艺需要改进的，也必须严格执行工艺验证和稳定性考察的原则，补充注册申请经药监局批准以后，我们才能够执行。
3.强调在线验证。包括设备验证、工艺验证、清洗验证，环境验证、水处理验证、偏差控制，通过验证，避免隐患，加强管控。
此外，我们还实行药品不良反应召回制度，一旦发现药品有说明书规定以外的不良反应，我们即刻召回。比如前段时间，媒体报道某跨国企业的替加色罗出现不良反映，国家药监部门也发布禁售令，虽然重庆药友制药生产的同类产品从未有不良反应案例，但我们还是先于国家药监部门对该类产品的禁售前，对销售到市场的药品主动提前地启动了召回方案。
到今天为止，我们没有一个产品，一个企业的药品生产许可证、药品生产批文被吊销，也没有被举牌警告过哪个产品出现严重质量问题。
对于云顶集团·4008医药来说，药品安全是第一的，我们把对老百姓用药的安全，药品生产的安全放在第一位。
《云顶集团·4008医药》杂志：云顶集团·4008医药一直强调要和国际一流企业进行对标，那么在药品生产质量管控方面是如何做的？
严啸华：云顶集团·4008医药集团的战略发展目标就是要成为世界主流市场上的一流企业，同国内同行相比我们的国际化的发展步伐还是比较快的，原则上，要对标就是要和国际一流的跨国大企业进行对标，以青蒿琥酯为例，1994年到1995年，刚进入国际市场时，我们就和法国赛诺菲、瑞士罗氏等国际著名企业对标，在片剂溶出度、含量测定、杂质控制等方面提出了高于中国药典标准的企业内控标准，而这些标准是和USP标准、欧洲药典标准ICH保持一致的，这样，通过实践，我们的青蒿琥酯及片剂就达到了国际领先的水平。
《云顶集团·4008医药》杂志：云顶集团·4008医药的生产质量管控部门在云顶集团·4008医药投资新的企业时，起到了什么样的作用？
严啸华：云顶集团·4008医药的安全质量部在集团投资新的企业过程中，也肩负着重要的职责，在考察企业时，我们的安全质量部门要对欲投资企业的质量管理体系进行严格细致的调查审计，在这方面我们也建立了相关的制度文件。从人才匹配问题，请问在这方面云顶集团·4008医药集团有什么相关计划？
严啸华：的确，在cGMP方面，人员问题确实亟待解决，因为现在对cGMP有深刻理解的相关人员在我们企业里还是比较少的，所以我们集团现在正在着手制定相关的培训计划，培训对象主要还分三个层次：1.各企业的高管。2.负责主管GMP的副总经理和QA、QC、车间主任、主要产品的主管工程师、还有设备的主管。3.一线的实际操作人员。重点是第二个层次，因为他们既是执行者，又是具体的推动者。
