云顶集团·4008

2023-01-06

磁共振实时引导放射治疗网络研讨会2022季(二)

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CHINDEX


主办方


云顶集团·4008医疗器械美中互利医疗

美国威瑞公司/ViewRay Inc.


交流题目


MR引导放射治疗在前列腺中的作用


交流嘉宾


Dr. Philip Camilleri



Dr. Philip Camilleri是GenesisCare集团的放射肿瘤学医生,GenesisCare医疗集团是一家大型的医疗集团,在欧洲、北美、澳洲都有医学中心,每年治疗40多万名癌症患者。

GenesisCare医疗集团签约了14套MRIdian磁共振实时引导放射治疗系统进行全球部署,目前已安装了2套(牛津和伦敦院区已各安装一套),另正在安装2套。[1]


内容简介


美国威瑞公司组织的系列网络研讨会自2020年至今已成功举办二十余次,来自全球的数百名MRIdian用户在这个平台上分享了他们各自的使用经验。

壬寅岁末,云顶集团·4008医疗器械旗下的美中互利医疗与美国ViewRay公司联合邀请了数名全球MRIdian用户在上海成功举办了“MRIdian磁共振引导精准放射治疗临床研讨会”。我们从中精选了三篇专家演讲,并邀请国内放射肿瘤专家协助结合国内肿瘤放射治疗的临床特点进一步深度解读,希望能对各位专业读者有所裨益!本篇文章是系列分享的第二篇,欢迎大家多提宝贵意见!我们会尽快更新后续深度解读,敬请各位读者静候佳章!


MR引导放射治疗在前列腺中的作用



01


前言


本次研讨会,我们有幸邀请到GenesisCare医疗集团的放射肿瘤学医生Dr. Philip Camilleri,就前列腺的磁共振引导放射治疗临床应用经验带来精彩演讲。

针对前列腺癌,GenesisCare专门制定了MR引导5个分次放射消融(SABR)的治疗规程:
  • 和荷兰阿姆斯特丹的VUMC医院建立了密切的合作

  • 使用均一剂量,暂不用靶区内同步推量

  • 在每个分次治疗时进行在线自适应优化

  • 不在直肠和前列腺间植入凝胶分隔物(Spacer)


在和私人医疗报销机构达成一致意见后,GenesisCare在2019年12月开始使用MRIdian进行磁共振引导下前列腺癌SABR放射消融治疗。一经推出,该治疗便因下列优势,备受广大患者欢迎:
  • 较短的治疗总疗程
  • 较低的副反应
  • 较好的耐受性

Figure 1 GenesisCare医疗集团是一家大型的医疗集团,在欧洲、北美、澳洲都有医学中心
(文章结尾处有Dr. Philip Camilleri的完整报告视频,欢迎点击观看)

02


MRIdian磁共振引导放射治疗在前列腺癌中的运用


Dr. Camilleri首先介绍了GenesisCare在MRIdian上治疗病种的分布情况,其中前列腺癌和上腹部肿瘤为主要病种,分别各占45%和40%。

Figure 2 GenesisCare在MRIdian上治疗病种的分布情况


Dr. Camilleri认为MRIdian磁共振引导放射治疗在治疗肿瘤时有以下优势:
  • MRI影像:尽管MRIdian场强只有0.35T,但其能得到清晰的诊断级MRI影像,影像质量较佳。

  • 每日自适应:MRIdian允许用户在每日治疗时进行MRI扫描,因此可以看到肿瘤和危及器官(OAR)新的形状和位置,可以据此方便地调整轮廓勾画和在线自适应计划。

  • 自动组织追踪和自动门控出束:MRIdian另一个独特的优势是能在MRI电影成像下进行自动组织追踪和自动门控出束,这样就能保证仅当靶区位于照射窗内,系统才会进行出束。

  • 功能成像:MRIdian可以采集功能磁共振成像,可以评估肿瘤对放疗的反应。


Figure 3 Dr. Camilleri认为MRIdian磁共振引导放射治疗的优势

Dr. Camilleri展示了同一位前列腺患者0.35T MRI影像(左)和CT定位图像(右),相比CT图像,MRI图像能清晰地看清直肠和前列腺的边界。

Figure 4 Dr. Camilleri展示了同一位前列腺患者0.35T MRI影像(左)和CT定位图像(右),相比CT图像,MRI图像能清晰地看清直肠和前列腺的边界

另外,Dr. Camilleri还展示了一位髋关节置换术后前列腺患者MRIdian 0.35T MRI影像和CT定位图像,MRIdian MRI图像受金属髋关节假体影响较小,仍能看清靶区和所有危及器官,见Figure 5。所以,仍然能为患者提供每日在线自适应放疗计划,但值得注意的是,射束必须避开金属髋关节,见Figure 6。


Figure 5 Dr. Camilleri展示的髋关节置换术后前列腺患者MRIdian 0.35T MRI影像(左)和CT定位图像(右),MRIdian MRI图像受金属髋关节假体影响较小


Figure 6 MRIdian MRI图像受金属髋关节假体影响较小,仍然能为患者提供每日在线自适应计划调整


通过展示一位左侧精囊腺癌的原始计划和每日自适应计划,清晰显示了靶区和危及器官在每次放疗时均有较大变化,通过MRIdian在线自适应功能,可以在较大程度上修正这些变化,在做到给予靶区高剂量的同时,尽可能的减少危及器官的剂量。


Figure 7 精囊癌患者的原始计划(左上角)和每日在线自适应计划(除左上角外)

在出束过程中,可以进行MRIdian 实时MRI电影成像下的自动组织追踪和自动门控出束:当捕捉到直肠气体将前列腺靶区(红色勾画)推挤出照射窗(黄色勾画)时,系统自动停束;当前列腺靶区回到照射窗内时,系统自动恢复出束,见Figure 8。Dr. Camilleri表示这是他在职业生涯中第一次观察到这样的技术,是属于那种看过一次就令人过目不忘的情景。

Figure 8 MRIdian 实时MRI电影成像下的自动组织追踪和自动门控出束:当捕捉到直肠气体将前列腺靶区(红色勾画)推挤出照射窗(黄色勾画)时,系统自动停止出束;当前列腺靶区回到照射窗时,系统自动恢复出束

在使用MRIdian以SABR放射消融方式治疗患者不久后,英国就遭遇到了新冠疫情,导致大量放疗中心缩减、停止服务,甚至关停。GenesisCare在疫情期间为就诊的所有前列腺癌患者,都进行5个分次的SABR放射消融治疗。第一年使用的剂量分割为36.25Gy/5F,第二年升级了规程,在保护危及器官的基础上,给予靶区内同步推量至CTV 40Gy/5F,PTV 36.25Gy/5F。


关于为前列腺癌患者进行少分次大剂量的放射消融,Dr. Camilleri提供了大量文献依据,在放射生物学线性二次方程模型中,前列腺癌的α/β值很低,大约仅为1.4,见Figure 9。相比其它α/β值较高的肿瘤,对前列腺癌来说少分次大剂量具有更高的肿瘤细胞杀伤力。


Figure 9 前列腺癌的α/β值


就放射消融治疗相比常规分割的临床效果,目前主要有两个临床试验,一个是HYPO-RT-PC,另一个是PACE-B,这两个临床试验均表明放射消融不劣于常规分割。


Figure 10 前列腺癌的放射消融临床研究:HYPO-RT-PC和PACE-B


在Kishan发表的关于合并SBRT的研究中,汇集了12项单组二期研究,入组了2000多名患者,结果证明,放射消融在减少放疗毒性上有明显的优势。另外,荷兰阿姆斯特丹发表的MRIdian磁共振引导前列腺癌放射消融治疗单组二期研究表明,MRIdian能有更好的预后。


Figure 11 前列腺癌的放射消融临床研究:Kishan的汇总研究和磁共振引导放射治疗的研究


由Kishan和UCLA进行的比较MRIdian磁共振影像引导(不使用在线自适应技术)和CT影像引导的MIRAGE前列腺癌临床研究中,入组100例患者,随机按照上述治疗手段分成两组,均使用5个分次的SABR放射消融剂量分割,结果显示,2度及以上的尿道GU毒性,MRIdian组是CT组的一半,且MRIdian组无2度及以上的消化道GI毒性。


Figure 12 前列腺癌的放射消融临床研究:Kishan和UCLA进行的MIRAGE临床试验


➤MRIdian磁共振引导放射治疗的放疗计划和轮廓勾画

Dr. Camilleri表示,他们在做在线自适应放疗的时候,为了提高速度,仅对靶区外放3cm以内的危及器官的变化进行自适应调整或重新勾画轮廓,见Figure 13。这样可以缩短轮廓勾画的时间。对于放疗计划,使得95%的靶区体积接受到100%的处方剂量覆盖,并将最大剂量限制为2%的靶区体积不超过处方剂量的110%,这样就能保证在图像上很难显示的尿道不会超量,见Figure 14。另外,在制作放疗计划时,将PTV分为PTV LOW和PTV High,PTV和危及器官重叠的部分为PTV LOW,将PTV LOW的剂量目标设定在危及器官的耐受剂量以下,这样就能保证危及器官不超量,见Figure 15。

 

Figure 13 GenesisCare在前列腺癌的在线自适应时,仅对靶区外放3cm以内的危及器官的变化进行自适应调整或重新勾画轮廓

Figure 14 GenesisCare前列腺癌放疗计划的剂量要求

Figure 15 GenesisCare前列腺癌放疗计划的辅助器官PTV LOW和PTV High

➤前列腺癌每日在线自适应计划调整的意义

前列腺癌放疗时若使用原计划的剂量分布,会有较大欠量区,可以通过MRIdian在线自适应优化模块方便地改善欠量。


Figure 16前列腺癌放疗时若使用原计划的剂量分布,有较大欠量区(左);在线优化后的剂量分布,无欠量区(右)


➤前列腺癌分次内运动管理

Dr. Camilleri再次引用了前面提到的直肠气体将前列腺推挤出照射窗外的动画,表示在亲眼从MRIdian磁共振加速器看到这样的电影成像前,很难想象前列腺也会有这样大范围的移动。MRIdian采集的电影成像显示,前列腺会随时间的变化发生微量运动,也会偶尔受到直肠气体的挤压,发生大范围的移动。

Figure 17 MRIdian 实时MRI电影成像下的自动组织追踪和自动门控出束:当捕捉到直肠气体将前列腺(红色勾画)推挤出照射窗(黄色勾画)外,系统自动停束;当前列腺回到照射窗内,系统自动恢复出束


➤前列腺癌分次间运动管理

Dr. Camilleri表示前列腺放疗的分次间,前列腺的移动度不算大,但精囊腺的移动度较大,可以达到5mm左右,通过MRIdian每日在线自适应计划调整可以修正这些运动。


Figure 18 前列腺放疗的分次间,前列腺的移动度不算大,但精囊腺的移动度较大


03


针对前列腺癌放疗后复发患者的磁共振引导放射消融治疗


尽管前列腺癌的放疗疗效较好,但遗憾的是仍有30-50%的患者会面临复发,且20-30%的患者为前列腺靶区内复发,而复发的患者仅仅有2%接受了进一步的局部挽救性治疗,例如挽救性前列腺切除术、超声刀或者是冷冻治疗。大部分患者的治疗方案是终身雄激素阻断疗法,而这种疗法往往会带来一些严重的副作用,会切实影响到患者的生活质量。只有非常专业的医院才能进行局部挽救性治疗。


Figure 19 ESTRO就前列腺癌放疗后复发的再程挽救性放射消融治疗的指导意见,绿色为达成一致意见部分,红色为尚未达成一致意见部分

GenesisCare拟定了其对前列腺癌放疗后复发的磁共振引导再次放疗的规程,包括使用多参数MRI图像和PSMA PET图像,要求进行活检证实,还会尝试放置直肠-前列腺阻隔凝胶。根据影像和活检的情况,对前列腺全部腺体或部分腺体进行30-35Gy/5次的放射消融治疗。截至2022年11月份,GenesisCare英国已经在MRIdian上治疗了12例复发的患者,均在直肠和前列腺之间放置阻隔凝胶,无Ⅰ度以上的消化道GI毒性,有4名患者有Ⅰ度泌尿道GU毒性,7名患者为Ⅱ度GU毒性。


Dr. Camilleri介绍了一位72岁,在2006年接受了55Gy/20F放疗后复发的前列腺癌患者。当时它的PSA为28,局部晚期,期别为T3aN0M0。PET-CT显示前列腺左后部局部高代谢,活检也证实了这一点,并且活检结果表明肿瘤侵入左侧精囊腺底部。将其MRIdian MRI图像和PET-CT图像融合后,再根据活检结果确定靶区,见Figure 20-22,并制作放疗计划。放疗剂量为35Gy/5次,凝胶阻隔物很好地包含了直肠,见Figure 23,靶区和危及器官受量见Figure 24。患者于2020年12月接受治疗,他体质很好,在放疗期间和之后,坚持每周三次5公里跑步,始终未出现GU和GI毒性。他的PSA最低值为0.45,在2022年5月的随访数据中,睾丸激素水平回到了正常的33%。在2022年1月的放疗后PSMA PET的图像上,未见肿瘤高代谢见Figure 25。


Figure 20 在2006年接受了55Gy/20F放疗后复发的前列腺癌患者的MRIdian MRI图像和PET-CT图像

Figure 21 放疗后复发的前列腺癌患者在MRIdian MRI图像上的勾画:绿色为CTV靶区,粉红色为尿道,蓝色为放置在直肠和前列腺之间的阻隔凝胶

Figure 22 放疗后复发的前列腺癌患者在MRIdian MRI图像上的勾画

Figure 23 放疗后复发的前列腺癌患者在MRIdian上的放疗计划


Figure 24 放疗后复发的前列腺癌患者放疗计划中靶区和危及器官的受量


Figure 25 患者放疗前(左)和放疗后(右)PSMA PET的图像

04


前列腺癌寡转移的磁共振引导放射消融治疗


Dr Camilleri表示在前列腺癌上放射消融治疗有明显优势,现有数据也能支持放射消融治疗对治疗前列腺癌寡转移的优势。Dr Camilleri介绍了一位在2015年做了前列腺切除术的患者,在2020年发现PSA升高,PSMA PET扫描结果显示有个直肠系膜淋巴结转移,病灶紧靠直肠。在MRIdian上使用在线自适应技术、自动肿瘤追踪和自动门控出束技术,放射消融治疗很成功,患者完成治疗的当天就去度假了,没有肠道副作用。SABR治疗后,他的PSA水平也降下来了。


Figure 26 前列腺癌术后淋巴结转移患者MRIdian上的MRI放疗计划,直肠系膜淋巴结转移,病灶紧靠直肠

通过回顾该患者每个的分次发现,每次治疗时,因为直肠内容物的改变,直肠和紧挨着直肠的靶区的形状和位置均发生了较大的改变。如果不使用在线自适应技术,会使得照射脱靶并且造成直肠剂量超量,而借助MRIdian的在线自适应技术,可以便捷地修正这些改变。

Figure 27 前列腺癌术后淋巴结转移患者的第一次治疗和第二次治疗的在线自适应放疗计划


05


Five or Two(FORT)临床研究 


Dr. Camilleri最后介绍到目前有4家安装MRIdian的医学中心,正在发起一个将前列腺癌磁共振引导放射消融治疗分次数目从5次减少至2次的临床试验项目,即Five or Two(FORT)临床研究。

4家医学中心分别为康奈尔大学、UCLA、宾夕法尼亚大学、GenesisCare UK牛津中心,随机入组共136例前列腺癌患者。

来自2STAR的临床试验证明,2个分次的SABR放射消融针对前列腺癌是可行的。

Figure 28 前列腺癌Five or Two(FORT)临床研究介绍


GenesisCare进行准备Five or Two(FORT)临床研究的剂量分割模式如下:

  • PTV 37.5Gy(靶区内可能同步加量至45Gy)/5个分次/隔日治疗,10天内完成疗程

  • PTV 25Gy(靶区内可能同步加量至28Gy)/2个分次,6天内完成疗程

最终观察的主要指标是由PROMs测定的放疗毒性。


Figure 29 前列腺癌Five or Two(FORT)临床研究剂量分割模式






关于美中互利医疗

美中互利医疗有限公司是云顶集团·4008医药医疗器械事业部(云顶集团·4008医疗器械)的实体化运营平台,始终致力于中国医疗器械的发展。作为一家先进医疗设备的供应商和中国医疗器械行业践行者,专注为全球医疗健康领域提供高质量的医疗健康相关科技、产品及服务,立志于成为全球创新医疗器械和技术提供者的战略合作伙伴。


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目前公司营销业务聚焦骨科、神经、肿瘤精准治疗、医美医教、医疗耗材等核心赛道。



关于 ViewRay, Inc.
美国威瑞公司(ViewRay Inc.)是来自一家专注于研发攻克癌症尖端放射治疗技术的美国医疗设备公司,其在新推出的MRIdian磁共振实时引导放射治疗系统是整合了磁共振软组织实时成像和在线自适应放射治疗等创新技术于一身的精准肿瘤治疗系统。MRIdian系统不仅仅是一种全新的放疗设备,更代表了革命性的放疗技术!在临床可以做到真正的实时可视化放射治疗和自适应放射治疗,实现精准打击肿瘤,为患者带来健康!


美国威瑞公司依托先进科技创造了MRIdian系统:[2]

  • 装机数量多——54套系统遍布全球精准放射治疗中心

  • 患者数量多——已为全球超过2.7万名病患带来健康

  • 适应症广泛——可以覆盖约65种肿瘤临床适应症


MRIdian磁共振引导放射治疗系统的技术优势


全新视野

高清晰实时可视化显示肿瘤边界及周围脏器


完美塑形

根据每天治疗靶区的解剖变化自动调整方案


精准打击

以自动软组织磁共振成像指导射线追踪治疗


通用机房

无需复杂改造即可在现有加速器机房内安装


声明:本文是根据Dr Philip Camilleri的视频翻译整理的内容,仅代表Dr Philip Camilleri的个人观点,仅供参考,如有问题请联系小编。Dr Philip Camilleri的原内容请参考上面的视频。


数据来源:

[1]来源于BioSpace官方网站

[2]来源于美国威瑞公司提供的数据



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